Saraton kasalligiga qarshi kurashuvchi T-hujayrali terapiya yaratildi

2024 Muallif: Seth Attwood | [email protected]. Oxirgi o'zgartirilgan: 2023-12-16 16:19

Milliy Saraton Instituti (NCI) olimlari tomonidan Nature Medicine nashrida chop etilgan ish bir necha oy oldin metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan ayolda o'smalarning to'liq yo'qolishiga olib kelgan immunoterapiyaning yangi turini tasvirlaydi.

Natijalar bemorning o‘simtasidan tabiiy o‘simta infiltratsion limfotsitlari (TIL) qanday ajratib olingani, ularning sonini oshirish uchun tanadan tashqarida o‘stirilgani va saratonga qarshi kurashish uchun bemorga qayta yuborilganini ko‘rsatadi. Bemor avvallari gormon terapiyasi va kimyoterapiyani o'z ichiga olgan bir nechta davolash usullarini olgan, ammo ularning hech biri saraton rivojlanishini to'xtatmagan. Davolanishdan so'ng bemorning barcha o'smalari yo'qoldi va 22 oydan keyin u hali ham remissiyada.

Olimlar TILning keng tarqalgan epitelial saraton deb ataladigan saraton turlarini davolash qobiliyatiga g'ayrat bilan qarashadi, ular orasida yo'g'on ichak, to'g'ri ichak, oshqozon osti bezi, ko'krak va o'pka saratoni mavjud bo'lib, Qo'shma Shtatlardagi barcha saraton o'limlarining 90% ni tashkil qiladi, har yili taxminan 540 000 kishi. ularni metastazdan.

“Bu o'smalar tarqalishi bilanoq, ko'pchilik o'ladi. Bizda metastatik saratonni samarali davolash usullari yo'q , dedi Stiven Rozenberg, MD, PhD, NCI saraton tadqiqotlari markazi (CCR) jarrohlik bo'limi rahbari.

Ushbu yangi davolash yondashuvidagi birinchi qadam o'simta genomining ketma-ketligidir. Ushbu bemorning holatida olimlar ko'krak o'smalari hujayralarida 62 ta mutatsiyani aniqladilar. Ikkinchisi, epitelial hujayrali o'smalarning 80 foizida mavjud bo'lgan, ammo o'simtani yo'q qilish uchun kam miqdorda bo'lgan TILlarni ajratishdir. Keyin ular o'simtadagi mutatsiyaga uchragan oqsillarni tanib olish qobiliyati uchun tahlil qilinadi. Metastatik ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorda olimlar to'rtta mutant oqsilni tanigan TILni topdilar.

“Biz bu limfotsitlarni ajratib, ko‘p miqdorda o‘stiramiz va bemorlarga qaytaramiz. Biz bu bemor uchun taxminan 90 milliard hujayra o'stirdik”, dedi Rozenberg.

TILni o'stirish vaqtida bemorga immun tizimini o'zgartirish uchun PD-1 blokirovka qiluvchi immunoterapevtik vosita Keytruda bilan ham davolangan, shunda boshqa immun hujayralar bemorga qayta yuborilganda TILga aralashmaydi.

“Biz bemorlarni davolashda genetik jihatdan yaratilgan emas, tabiiy T hujayralari bo'lgan o'zlarining limfoblastlarini kiritamiz. Bu tasavvur qilish mumkin bo'lgan eng shaxsiylashtirilgan davolanishdir , dedi Rosenberg.

Metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan bemor bu usul bilan muvaffaqiyatli davolangan yagona odam emas. Rozenberg va uning hamkasblari, shuningdek, metastatik saratonning yana uch xil turini: yo'g'on ichak, o't yo'llari va bachadon bo'yni saratonini davolashda TIL yordamida ajoyib natijalarga erishdilar.

"Bu muolajalar har qanday saraton bilan og'rigan bemorlarni davolashga qodir", deydi Rosenberg.

Natijalar, shubhasiz, umidvor bo'lsa-da, ayniqsa, kimyoterapiya bilan solishtirganda bemorlarning past toksikligi tufayli, saraton ko'pincha davolanishga qarshilik ko'rsatadi va ko'pincha metastazlar asl o'simtadan farqli mutatsiyalarga ega bo'lishi mumkin.

Bemorlarda TILga qarshilik ko'rsatish juda osonmi?

Ajablanarlisi shundaki, saraton kasalligiga sabab bo'lgan mutatsiyalar saratonni yo'q qiladigan Axilles tovoni bo'lishi mumkin. Bir vaqtning o'zida bir nechta mutatsiyalarni nishonga olish juda muhim”, dedi Rozenberg.

Ajablanarlisi shundaki, bu ko'plab eski kimyoterapiya dorilarining yangi, moslashtirilgan davolash usullaridan afzalliklaridan biridir. Kimyoterapiya genomga gilamni portlatib yuboradigan lezyonlarga befarq kirib kelganligi sababli, saraton hujayralarining ularga qarshilik ko'rsatishi qiyinlashadi. O'simtadagi oz sonli mutatsiyaga uchragan oqsillarni maqsad qilib qo'yadigan TILlarni tanlash saratonning qarshilik rivojlanishi ehtimolini oshirishi mumkin. Ushbu sohada ko'proq ish talab etiladi, shuningdek, saraton hujayralarining qaysi mutatsiyalari TILning mumkin bo'lgan maqsadi bo'lishini o'rganish usullari.

Agar katta ishlar ushbu ajoyib dastlabki natijalarni tasdiqlasa, bemorning shaxsiy terapiyasini ishlab chiqish ixtisoslashgan laboratoriyalar va tajribani talab qiladigan moliyaviy va texnik muammodir. To'liq moslashtirilgan terapiyani amalga oshirish qanchalik amaliy?

“Odamlar buni CAR T hujayralari haqida ham aytishgan. Agar siz bemorlarga yordam beradigan biror narsani topsangiz, qiyinmi yoki yo'qmi, muhandislik dahosi buni amalga oshirish yo'lini topadi , dedi Rozenberg.

Va bir nechta kompaniyalar allaqachon TIL muolajalarini sinovdan o'tkazmoqda, jumladan Bristol-Myers Squibb va Iovance Biotherapeutics, ikkinchisi TILga alohida e'tibor qaratadi. Hozirgi vaqtda melanoma, bachadon bo'yni saratoni, o'pka saratoni va hatto davolash qiyin bo'lgan glioblastoma va oshqozon osti bezi saratoni uchun TILning klinik sinovlari davom etmoqda.

Bu saraton turlarini davolashda nima kerak bo'lishi mumkinligi haqidagi fikrimizdagi o'zgarish. Saratonni davolash uchun yangi paradigma”, dedi Rosenberg.

Bu misollarda TIL tomonidan ko'rsatilgandek ta'sirchan natijalar bilan saratonni butunlay yangi davolash usullari tez-tez uchramaydi. Hozirda zudlik bilan zarur bo'lgan narsa kattaroq klinik sinovlar natijalari va muvaffaqiyatli davolangan bemorlarning muammosi yo'qligiga ishonch hosil qilish uchun doimiy monitoringdir.

"Bu bizga immunoterapiyaning kuchini yana bir bor ko'rsatadigan yorqin misoldir", dedi Tom Misteli, PhD, NCI da CCR rahbari. "Agar kengroq miqyosda tasdiqlansa, bu T-hujayrali terapiya ko'lamini yanada kengroq saraton spektriga kengaytirishni va'da qiladi."