Biz emlashlar bilan shug'ullanamiz. 21-qism. Rotavirus

2024 Muallif: Seth Attwood | [email protected]. Oxirgi o'zgartirilgan: 2023-12-16 16:19

1. Vaktsina paydo bo'lishidan oldin, deyarli barcha bolalar u bilan kasal bo'lganiga qaramay, rotavirus infektsiyasi haqida kam odam eshitgan.

2. CDC Pinkbook

Rotavirus 1973 yilda kashf etilgan va u g'ildirakka o'xshashligi sababli shunday nomlangan. Virus chaqaloqlar va bolalarda gastroenteritning eng keng tarqalgan qo'zg'atuvchisi hisoblanadi. U fekal-og'iz yo'li bilan uzatiladi.

3 oylikdan keyin birinchi infektsiya odatda eng og'ir hisoblanadi. Bu asemptomatik bo'lishi mumkin, u engil diareyaga olib kelishi mumkin yoki yuqori isitma va qusish bilan og'ir diareyaga olib kelishi mumkin. Semptomlar odatda 3-7 kun ichida yo'qoladi. Shunga o'xshash alomatlar nafaqat rotavirus, balki boshqa patogenlar ham sabab bo'lishi mumkin, shuning uchun tasdiqlash uchun laboratoriya tahlillari zarur.

Mo''tadil iqlim sharoitida kasallik kuz va qishda ko'proq uchraydi.

Hozirgi vaqtda ikkita og'iz rotavirus vaktsinasi mavjud: Rotatec va Rotarix. Rotatek 3 dozada (2, 4 va 6 oylarda) va Rotarix ikki dozada (2 va 4 oylarda) beriladi. Birinchi dozani 14 haftadan keyin, oxirgi dozani esa 8 oydan keyin bermaslik kerak.

Vaktsinalar ular tarkibidagi serotiplarga qarshi 74-98% samarali. Immunitet qancha davom etishi noma'lum.

Bir nechta dozaning samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmaganligi sababli, agar u tupursa yoki tupursa, chaqaloqqa vaktsinaning boshqa dozasini berish tavsiya etilmaydi.

Klinik tadkikotlarda diareya va qusish emlangan Rotatekda emlashdan keyingi birinchi haftada platsebo guruhiga qaraganda tez-tez qayd etilgan. Emlashdan so'ng 42 kun ichida emlanganlar diareya, qusish, o'rta otit, nazofaringit va bronxospazm bilan kasallangan.

Emlangan Rotarix 7 kun ichida yo'tal va burun oqishi ehtimoli ko'proq edi va "platsebo" guruhi bilan solishtirganda, emlashdan keyin bir oy ichida asabiylashish va meteorizm paydo bo'lishi ehtimoli ko'proq edi.

3. Chaqaloqlarda rotavirus infektsiyasi keyingi infektsiyalarga qarshi himoya sifatida. (Velázquez, 1996, N Engl J Med)

Birlamchi rotavirus infektsiyasida diareya ehtimoli 47% ni tashkil qiladi. Keyingi infektsiyalar bilan diareya ehtimoli kamayadi.

Oldingi rotavirusli diareya keyingi infektsiyalardan diareya xavfini 77% ga va og'ir diareya xavfini 87% ga kamaytiradi. Rotavirusdan ikki/uch diareya keyingi infektsiyalar xavfini 83% / 92% ga kamaytiradi.

Avvalgi asemptomatik infektsiya keyingi infektsiyalar xavfini 38% ga kamaytiradi.

Oldingi ikkita infektsiya (simptomatik yoki asemptomatik bo'ladimi) og'ir diareyadan 100% himoya qiladi.

Emizishning qisqa muddati rotavirus infektsiyasi xavfini oshiradi.

4. Rotavirusga inson immuniteti. (Molyneaux, 1995, J Med Microbiol)

Rotavirus bilan qayta infektsiya mumkin, ammo u engil yoki hech qanday alomat bilan yo'qoladi.

Hammasi bo'lib virusning 7 ta serotip guruhi (A-G) mavjud. A guruhi G1-G14, P1-P11 va boshqalar serotiplariga bo'linadi. Odamlar asosan A guruhida G1-G4 serotiplari bilan kasallangan, B va C guruhlarida esa kamroq.

Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda infektsiya odatda asemptomatikdir. Keyinchalik, ular rotavirus bilan kamroq kasal bo'lib, tug'ilgandan keyin yuqmaganlarga qaraganda osonroq kasal bo'lishadi. Chaqaloqlik davridagi infektsiya, simptomatik yoki asemptomatik bo'ladimi, 2 yil davomida himoya qiladi. Erta bolalik davridan keyin simptomatik infektsiya kam uchraydi.

Hayotning birinchi yilida faqat emizish infektsiya xavfini kamaytiradi.

90-yillarda ular rotavirusga qarshi vaktsinalarni ishlab chiqishni boshladilar, shuning uchun CDC undan qancha bolalar o'lishi bilan qiziqdi. Buning uchun ular quyidagi tadqiqotlarni o'tkazdilar:

5. Amerika bolalarida diareyadan o'lim. Ularning oldini olish mumkinmi? (Ho, 1988, JAMA)

Diareyadan o'lim (barcha sabablarga ko'ra) barcha postneonatal o'limlarning 2% ni tashkil qiladi. 1983 yilda Qo'shma Shtatlarda 500 nafar bola diareyadan vafot etgan, ularning 50% kasalxonada vafot etgan. Yoshi bilan diareyadan o'lim keskin pasayadi, 1-3 oylik chaqaloqlarda 4-6 oylik bilan solishtirganda ikki baravar va 12 oylikdan 10 baravar yuqori.

Ich ketishdan o'lish xavfi qora tanlilar orasida oq tanlilarga qaraganda 4 baravar yuqori (ba'zi shtatlarda esa 10 baravar yuqori); onalari 17 yoshgacha bo'lgan chaqaloqlar orasida 5 baravar yuqori; Ota-onasi turmushga chiqmaganlar orasida 2 baravar yuqori; Ota-onasi maktabni tugatmaganlar orasida 3 baravar yuqori.

Qishda diareyadan o'lim yozga qaraganda ko'proq bo'ladi va rotavirus sabab bo'ladi. Har yili 70-80 bola rotavirusdan vafot etishi taxmin qilinmoqda.

6. Diareya kasalligi tendentsiyalari - AQSH bolalaridagi bog'liq o'lim, 1968 yildan 1991 yilgacha. (Kilgore, 1995, JAMA)

1968 yildan 1985 yilgacha Qo'shma Shtatlarda diareyadan o'lim 75% ga kamaydi (chaqaloqlar orasida - 79%), keyin esa barqarorlashdi. 1985-1991-yillarda har yili 300 kishi diareyadan vafot etgan, ulardan 240 nafari bolalar. Bolalar o'rtasida diareyadan o'lim darajasi 1 ni tashkil etdi: 17 000. 1985 yildan beri ularning yarmi 1,5 oylik (ya'ni emlash yoshidan oldin) vafot etdi.

Mana 1968 yildan 1991 yilgacha diareyadan o'lganlar grafigi:

Har qishda o'limning eng yuqori cho'qqilarini kuzatish mumkin, ular 80-yillarning o'rtalarida yo'qoladi va 4-23 oylik bolalar guruhida faqat kichik cho'qqilar qoladi. Rotavirus deyarli faqat qishda kasal bo'lganligi sababli, mualliflar bu rotavirusdan o'lim deb hisoblashadi.

Mualliflar rotavirusga qarshi vaktsinalar diareyadan o'limga o'lchanadigan, ammo kichik ta'sir ko'rsatadi degan xulosaga kelishdi.

7. Qo'shma Shtatlardagi rotavirusli diareya epidemiologiyasi: kasallik yukini kuzatish va baholash. (Glass, 1996, J Infect Dis)

Hisob-kitoblarga ko'ra, dunyo bo'ylab yiliga 873 000 kishi rotavirusdan vafot etadi. Ammo rivojlangan mamlakatlarda rotavirusdan o'lim darajasi haqida hech qanday ma'lumot yo'q edi va shuning uchun 1985 yilda XMT bu vaktsina Qo'shma Shtatlar uchun ustuvor ahamiyatga ega emas degan xulosaga keldi. Ammo ular bitta istiqbolli tadqiqotga asoslangan edi, ammo boshqa tadqiqotlar diareya bilan kasalxonaga yotqizilgan bolalarning uchdan birida rotavirus infektsiyasi borligini aniqladi.

Qo'shma Shtatlarda hech bir bola rotavirus diareya tashxisi bilan vafot etmaganligi sababli, ko'plab pediatrlar rotavirus hech qachon jiddiy yoki o'limga olib kelmasligiga ishonishgan. Biroq, o'lim ma'lumotlarini tahlil qilish (oldingi tadqiqotlarda) rotavirusning o'limini tasdiqlovchi dalillarni taqdim etdi.

Oldingi ikkita tadqiqotga asoslanib, mualliflar yiliga 55 000 bolani rotavirusdan kasalxonaga yotqizishini va 20 nafar bolani o'limini, ya'ni. 200 000da 1. Ular bu chaqaloqlarda boshqa kasallik borligiga yoki, masalan, erta tug'ilganiga ishonishadi.

Mualliflarning xulosasiga ko'ra, yiliga 40 dan kam bola rotavirusdan vafot etadi, ammo ular maqola matnida atigi 20 tani sanab o'tgan bo'lsalar, 40 ni qayerdan olganini tushuntirmaydilar.

CDC har yili 20-60 bola rotavirusdan vafot etishini yozadi, ammo ular 60 bolani qayerdan olganini tushuntirmaydilar, agar o'zlarining tadqiqotlari atigi 20 tani tashkil etgan bo'lsa.

8. Rotavirusga qarshi vaktsinalar: virusning tarqalishi va yuqtirish xavfi. (Anderson, 2008, Lancet Infect Dis)

- Birinchi rotavirus vaktsinasi (Rotashield) 1998 yilda litsenziyalangan va 4 ta shtammni o'z ichiga olgan. 1999 yilda invaginatsiya bilan bog'liqligi sababli olib tashlangan. Invaginatsiya - bu ichakning bir qismi teleskop kabi o'z-o'zidan burmalanadi.

- Jamoat jiddiy yon ta'sirlarning eng kichik xavfiga ham chidashga tayyor emas. Hatto 10 000 dan 1 gacha.

- 1998 yilda Rotarix vaktsinasi (GSK) litsenziyalangan. Bitta shtammni o'z ichiga oladi. Infektsiyalangan boladan ajratilgan shtamm Afrika yashil maymunlarining buyrak hujayralari orqali 33 ta ketma-ket o'tish orqali zaiflashdi. Vaktsina shtammi inson ichaklarida yaxshi ko'payadi.

- Rotateq vaktsinasi (Merck) 1996 yilda litsenziyalangan. 5 ta shtammni o'z ichiga oladi. (Bizning do'stimiz Pol Offit ushbu vaktsina uchun to'rtta patentga ega.)

Boshqa jonli vaktsinalardan farqli o'laroq, Rotatec zaiflashtirilgan vaktsina emas, balki reassortant vaktsinadir.

Rotavirus genomi 11 ta RNK segmentidan iborat. Rotatekning vaktsina shtammlarida segmentlarning bir qismi odam rotavirusidan sigir rotavirusiga almashtirildi. Virus RNK ning ba'zi segmentlari virusning hayvonlar shtammlari segmentlari bilan almashtirilgan bunday vaktsinalar reassortant vaktsinalar deb ataladi. Rotatec - bu besh valentli vaktsina. Eng keng tarqalgan to'rtta serotip (G1-G4) sigirning P serotipi bilan birlashtirilgan. Beshinchi shtammi sigirning G serotipidan va inson P serotipidan iborat. Uchta vaktsina shtammi bir odam va o'nta sigir segmentidan reassortant hisoblanadi. Qolgan ikkitasi ikkita odam va to'qqizta sigir bo'lagidan olingan. Bunday virus ichaklarda yaxshi ko'paymaydi, shuning uchun Rotatek Rotarixga qaraganda 100 baravar ko'proq virusli zarralarni o'z ichiga oladi.

Birinchi vaktsina (Rotashield) ham reassortant edi, lekin u maymun virusi segmentlaridan foydalangan.

Vaktsinada polisorbat 80 va homila sigir zardobi mavjud.

Ikkala vaksinaning klinik sinovlarida bir xil vaktsina platsebo sifatida ishlatilgan, ammo virussiz [1], [2].

- Rotashild klinik sinovlari davomida vaktsina shtammlari sinov boshlanganidan bir yil o'tgach platsebo olganlarning axlatida aniqlana boshladi va sinovdan keyin 100 kundan keyin aniqlanmaydi, bu "jamoa suv ombori" tashkil etilganligini ko'rsatadi. ".

- Klinik tadkikotlarda Rotarix chaqaloqlarning taxminan 50-80% birinchi dozadan keyin virusni yo'q qilishini aniqladi. Singapurda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, chaqaloqlarning 80% emlashdan keyin 7 kun ichida virusni yo'qotadi va 20% emlashdan keyin bir oy o'tgach uni tashlashda davom etadi. Dominikan Respublikasida o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, emlanmagan egizaklarning 19 foizi emlangan aka-ukalaridan vaktsina shtammini yuqtirgan.

- Rotatekning birinchi dozasidan keyin chaqaloqlarning 13 foizi virusni tashlaydi.

Bu yerda chaqaloqlarning 21 foizi Rotatekdan keyin virusni yuqtirgani, bu yerda esa 87 foizi qayd etilgan.

Ta'kidlanishicha, erta tug'ilgan chaqaloqlarning 53 foizi Rotatekdan keyin virusni yo'qotadi.

- Vaktsina virusining izolyatsiyasi va uning tarqalishi istalmagan yon ta'sir deb hisoblanadi. Biroq, u ham potentsial foydalarga ega. Emlanmaganlar bilan infektsiya, xuddi poliomielitga qarshi emlashda bo'lgani kabi, ularda immunitet paydo bo'ladi. Bu ta'sir, ayniqsa, kambag'al mamlakatlarda foydali bo'ladi, bu erda emlash darajasi past, o'lim darajasi yuqori va immunitet tanqisligi bo'lgan odamlar kam. Albatta, o'lim darajasi past bo'lgan va immunitet tanqisligi bo'lgan odamlar ko'p bo'lgan va ko'pchilik xavfdan qochishni afzal ko'radigan rivojlangan mamlakatlarda vaktsina shtammlarini izolyatsiya qilish to'siq sifatida qaralishi mumkin.

- Kasallangan bolaning 1 gramm najasida 100 milliard virusli zarrachalar mavjud. INFEKTSION uchun faqat 10 zarracha etarli. Shu sababli, chaqaloq tagliklarini almashtirgan kattalar o'zlarini yuqtirish xavfini tug'diradilar. Immunitet tanqisligi bo'lgan odamlar, ayniqsa Rotatekdan keyin 2 hafta va Rotarixdan keyin 4 hafta davomida emlangan chaqaloq uchun tagliklarni almashtirmasliklari kerak.

9. Bolalar o'rtasida rotavirus infektsiyasiga eksklyuziv peastfeeding ta'siri. (Krawczyk, 2016, Indian J Pediatr)

Faqat emizish rotavirus infektsiyasi xavfini 38% ga kamaytiradi. Shuningdek: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8].

Maʼlumotlarga koʻra, Shvetsiyadagi onalar bahorda ona sutida rotavirusga qarshi antikorlar kuzga qaraganda ancha koʻp boʻlgan.

Qonda sink darajasi rotavirusdan himoyalanish bilan bog'liqligi haqida xabar beradi. Kechiktirilgan emlashlar (17-haftada) 10-haftada emlashdan ko'ra samaraliroqdir.

10. Zamburug' sutining jonli og'iz rotavirus vaktsinalarining infektsiyasiga inhibitiv ta'siri. (Oy, 2010, Pediatr Infect Dis J)

Kambag'al mamlakatlarda rotavirus vaktsinalari rivojlangan mamlakatlarga qaraganda kamroq immunogen va samarasizdir. Agar Finlyandiyada Rotarix chaqaloqlarning 90% dan ko'prog'ida immunitet reaktsiyasini keltirib chiqaradigan bo'lsa, Janubiy Amerikada atigi 70% va Janubiy Afrika, Malavi, Bangladesh va Hindistonda - 40-60% da. Boshqa og'iz orqali yuboriladigan vaktsinalar (poliomielit va vaboga qarshi) ham kambag'al mamlakatlarda unchalik samarali emas.

Nima uchun bu sodir bo'layotgani hali noma'lum, ammo mumkin bo'lgan tushuntirishlardan biri shundaki, bu mamlakatlardagi onalar emlash paytida chaqaloqlarini ko'proq emizishlari mumkin. Shuningdek, kambag'al mamlakatlardagi onalar ona sutida ko'proq antikorlarda ifodalangan rotavirusga va platsenta orqali yuborilgan IgG antikorlariga qarshi tabiiy immunitetga ega.

Mualliflar Hindiston, Vetnam, Janubiy Koreya va Qo'shma Shtatlardan ona suti namunalarini oldilar va uning rotavirusga inhibitiv ta'siri bor-yo'qligini tekshirdilar.

Maʼlum boʻlishicha, Hindistondan olingan koʻkrak suti namunalarida rotavirusga eng koʻp antitelalar, Vetnam va Janubiy Koreya sutida kamroq, AQShdan olingan sutda esa eng kam antikor bor.

Mualliflar parenteral rotavirus vaktsinalarini ishlab chiqishni va emlash paytida gepatit B ni cheklash uning immunogenligiga ta'sir qiladimi yoki yo'qligini tekshirishni tavsiya qiladi. yana 1 ta].

Bu erda emlashdan bir soat oldin va bir soat keyin gepatit B dan voz kechish vaksinaning immunogenligiga hech qanday ta'sir ko'rsatmasligi haqida xabar beriladi. Batafsil: [1], [2].

11. Rotavirus diareyasining oldini olish uchun vaktsinalar: qo'llaniladigan vaktsinalar. (Soares-Vayzer, 2012, Cochrane ma'lumotlar bazasi tizimi Rev)

Cochrane tizimli sharhi. Rivojlangan mamlakatlarda emlash diareya xavfini taxminan 40% ga va og'ir rotavirus diareya xavfini 86% ga kamaytiradi.

Emlash o'limni kamaytirishi aniqlanmagan.

Rotariksga qarshi emlanganlarning 4,6 foizida va Rotatek bilan emlanganlarning 2,4 foizida jiddiy noxush hodisalar (SAE) qayd etilgan. SAE ning shunga o'xshash miqdori "platsebo" guruhlarida qayd etilgan.

12. Qo'shma Shtatlarda rotavirusga qarshi emlashning iqtisodiy samaradorligi va potentsial ta'siri. (Widdowson, 2007, Pediatriya)

Qo'shma Shtatlarda rotavirusga qarshi emlash barcha rotavirus holatlarining 63 foizini va barcha og'ir holatlarning 79 foizini oldini oladi. Bu yiliga 13 ta o'lim va 44 000 kasalxonaga yotqizishning oldini olishga olib keladi.

12 dollardan ortiq doza uchun emlash sog'liqni saqlash nuqtai nazaridan iqtisodiy jihatdan foydali bo'lmaydi va 42 dollardan ortiq doza uchun bu ijtimoiy jihatdan oqlanmaydi. Bugungi kunda Rotatek bir doza uchun 69-83 dollar, Rotarix esa 91-110 dollar turadi. yana 1 ta].

13. Pazilda serotipik bog'liq bo'lmagan G2P [4] shtammlari keltirib chiqaradigan og'ir diareyaga qarshi monovalent rotavirus vaktsinasining (Rotarix) samaradorligi. (Correia, 2010, J Infect Dis)

Braziliyada emlashdan oldin 19% -30% hollarda ro'y bergan G2P rotavirus shtammi [4], emlash boshlanganidan 15 oy o'tgach, boshqa barcha shtammlarni almashtirdi. Ushbu shtammga qarshi vaktsina (Rotarix) samaradorligi 6-11 oylik bolalarda 77%, 12 oylikdan katta bolalarda esa -24% (salbiy) edi. Batafsil: [1], [2].

Braziliyada emlash boshlanganidan so'ng, rotavirusning odatiy shtammlari yangi G12P shtammi bilan almashtirildi [8]. Paragvay va Argentinada ham keskin o'zgarishlar yuz berdi.

14. Kolumbiyada monovalent rotavirus vaktsinasining samaradorligi: vaziyatni nazorat qilish tadqiqoti. (Cotes-Cantillo, 2014, Vaktsina)

Kolumbiyada 6-11 oylik bolalar orasida emlash samaradorligi (Rotarix) 79% ni tashkil etdi; diareyaning og'ir holatlaridan 63%; va juda og'ir holatlarning 67%.

12 oylikdan katta bolalarda samaradorlik -40% ni tashkil etdi; og'ir holatlarda -6%; va juda og'ir holatlarda -156% (salbiy samaradorlik).

Barcha yoshdagilar uchun umumiy emlash samaradorligi -2% ni tashkil etdi; og'ir holatlarda -54%; va juda og'ir holatlarda -114% (salbiy samaradorlik).

Ma'lumotlarga ko'ra, markaziy Avstraliyada Rotarixning ikki dozasining samaradorligi 19% ni tashkil etgan va bir dozasi samarali emas edi.

Unda ishlab chiqarilgan antikor miqdori va vaksinaning klinik samaradorligi o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'qligi haqida xabar berilgan.

15. Teskari transkripsiya polimeraza zanjiri reaktsiyasi tahlilida NSP3 geni yordamida RotaTeq® vaktsina shtammlarini yovvoyi turdagi shtammlardan farqlash. (Jeong, 2016, J Virol Methods)

Mualliflar gastroenterit bilan og'rigan 1106 chaqaloqning axlatini tahlil qilishdi va ularning to'rtdan birida A guruhidagi rotaviruslarni topdilar. Aniqlangan shtammlarning 13,6 foizi vaktsinalar edi.

16. O'tkir gastroenterit bilan og'rigan 7 yoshli bolada rotateq vaktsinasidan olingan, qo'sh reassortant rotavirusni aniqlash. (Hemming, 2014, Pediatr Infect Dis J)

Rotavirus genomi alohida segmentlardan iborat bo'lganligi sababli, virusning ikki xil shtammi bir hujayrani yuqtirganda, ular segmentlarni almashishi va yangi shtamm yaratishi mumkin. Bu nazoratsiz sodir bo'ladigan bir xil qayta assortimentdir.

Bu yerda yetti yoshli qiz bolada gastroenterit bilan kasallanganlik holati qayd etilgan. Uning najasidan rotavirus shtammi ajratilgan, bu Rotatek vaktsinasidan boshqa ikkita odam-buygir shtammlarining qayta assortimenti edi. Biroq, qiz rotavirusga qarshi emlanmagan. Bundan tashqari, u emlangan hech kim bilan aloqa qilmadi. Uning ikki ukasi ham xuddi shunday gastroenterit belgilariga ega edi, ular ham emlanmagan va emlanganlar bilan aloqa qilmagan.

Izolyatsiya qilingan reassortant virus shtammi barqaror va juda yuqumli ekanligi aniqlandi. Mualliflarning fikricha, bu yangi virus katta ehtimol bilan aholi orasida tarqalmoqda. Ilgari, reassortant shtammlari allaqachon ajratilgan, ammo faqat yaqinda emlangan Rotateklardan: [1], [2], [3].

Unda yovvoyi virusning Rotarix vaktsina shtammi bilan qayta assortimentidan yangi shtammlar topilgani haqida xabar berilgan.

Unda qayd etilishicha, bolalarning 17 foizi emlashdan keyin virusni, 37 foizi esa ikki marta reassortant virusni tashlaydi. Ba'zi bolalar virusni emlashdan ko'p vaqt o'tgach, oxirgi dozadan keyin 9 dan 84 kungacha tashlashadi.

17. Nikaraguada gastroenterit bilan emlangan bolalardan rotaviruslarda vaktsinadan olingan NSP2 segmenti. (Bukardo, 2012, Infect Genet Evol)

Mualliflar Nikaraguada gastroenterit bilan emlangan bolalarda rotavirus genomini tahlil qilishdi va yovvoyi shtamm va Rotatek vaktsina shtammlari o'rtasida qayta assortiment natijasida hosil bo'lgan yangi virus shtammlarini topdilar.

18. Muntazam emlashdan keyin gastroenteritli chaqaloqlarda RotaTeq rotavirus vaktsinasining shtammlarini aniqlash. (Donato, 2012, J Infect Dis)

Emlashdan keyin ikki hafta ichida diareya bilan og'rigan bolalarning 21 foizi emlash shtammidan kasal bo'lgan. Izolyatsiya qilingan vaktsina shtammlarining 37 foizi ikkita Rotatek vaktsina shtammlarining reassortant shtammlari edi.

o'n to'qqiz. Rotavirus infektsiyasining chastotasi va erta bolalik davrida çölyak kasalligi otoimmuniteti xavfi: uzunlamasına tadqiqot. (Sten, 2006, Am J Gastroenterol)

Tez-tez uchraydigan rotavirus infektsiyalari çölyak kasalligi xavfini oshiradi.

HLA-DQ2 (çölyak kasalligi bilan bog'liq gen) sog'lom oq odamlarning 20-30 foizida uchraydi. Biroq, çölyak kasalligi aholining 1% dan kamrog'iga ta'sir qiladi. yana 1 ta].

20. Rotavirusga qarshi emlash va 1-toifa diabetes mellitus: ichki holat - nazorat tadqiqoti. (Chodick, 2014, Bolalar yuqumli kasalligi)

Isroilda 18 yoshgacha bo'lgan bolalar o'rtasida 1-toifa diabet kasalligi 2000 va 2008 yillar orasida yiliga 6% ga oshdi. 5 yoshgacha bo'lgan bolalar orasida esa 6 yil ichida 104 foizga o'sgan. Mualliflar virusli infektsiyalar kasallikning omili ekanligini taxmin qilishdi, bu rotavirusga qarshi emlash diabet xavfini kamaytirishi mumkinligini ko'rsatadi. Ammo ma'lum bo'lishicha, emlanganlar 1-toifa diabetga qarshi emlanmaganlarga qaraganda 7,4 marta tez-tez uchraydi.

21. Frantsiyada rotavirus vaktsinalari: uchta chaqaloq o'limi va juda ko'p jiddiy nojo'ya ta'sirlar tufayli vaktsinalar endi bolalarni muntazam emlash uchun tavsiya etilmaydi. (Michal-Teitelbaum, 2015, BMJ)

Frantsiyada rotavirusga qarshi emlash boshlanganidan beri 508 ta nojo'ya ta'sir (201 tasi jiddiy) va 47 ta invaginatsiya holati qayd etilgan. 2 chaqaloq invaginatsiyadan, yana biri nekrotizan enterokolitdan vafot etdi. Emlashdan oldingi besh yil ichida Frantsiyada invaginatsiyadan faqat bitta o'lim qayd etilgan.

Shu sababli, rotavirus vaktsinasi milliy emlash taqvimiga kiritilmagan va davlat tomonidan moliyalashtirilmaydi.

Vaktsinalarning klinik sinovlarida emlash rivojlangan yoki rivojlanayotgan mamlakatlarda umumiy o'limni kamaytirishi aniqlanmadi.

22. Merckning xabar berishicha, Rotatekning klinik sinovlarida emlangan odamlarda epileptik tutilish xavfi "platsebo" guruhiga nisbatan 2 barobar oshdi. Kawasaki sindromi emlangan 5 Rotatekda va platsebo guruhida 1 kishida qayd etilgan. Erta tug'ilgan chaqaloqlar orasida jiddiy salbiy holatlar emlangan bolalarning 5,5 foizida va "platsebo" olganlarning 5,8 foizida qayd etilgan.

GSK xabar berishicha, Rotarix klinik sinovlarida o'lim darajasi emlangan guruhda 0,19% va platsebo guruhida 0,15% ni tashkil etgan. Emlanganlarda Kawasaki sindromi xavfi 71 foizga oshdi.

Eng yirik klinik sinov - Rotarix (63 000 bola)da emlangan guruhda pnevmoniyadan o'lim platsebo guruhiga qaraganda 2,7 baravar ko'p bo'lgan. FDA buni baxtsiz hodisa deb hisoblaydi. Vaktsina Kavasaki sindromi xavfini oshirishi mumkin. Batafsil [1], [2].

23. Emlashdan keyin bolalarning yonbosh to'qimalari namunalaridan virusli patogenlarni skrining qilish. (Hewitson, 2014, Adv Virol)

2010 yilda bir guruh mustaqil tadqiqotchilar Rotarix vaktsinasida tasodifan cho'chqa sirkovirusi PCV1 ni topdilar va FDA emlashni to'xtatib qo'yishga qaror qildi. FDA dastlab Rotatec tarkibida cho'chqa virusi yo'qligini ta'kidladi, ammo ikki oy o'tgach, Rotatecda ikkita cho'chqa virusi, PCV1 va PCV2 borligi aniqlandi. FDA qo'mita yig'ib, bu viruslar odamlar uchun katta ehtimollik bilan zararsiz va emlashning foydalari faraziy zararlardan ustunroq degan xulosaga keldi. Qo'mita, shuningdek, ishlab chiqaruvchilarga cho'chqa viruslari bo'lmagan vaktsinalarni ishlab chiqishni tavsiya qildi. Rotatekda virus aniqlanganidan bir hafta o'tgach, FDA pediatrlarga ikkala vaktsina bilan emlashni davom ettirishni tavsiya qildi. O'shandan beri sakkiz yil o'tdi, ammo ishlab chiqaruvchilar cho'chqa viruslarisiz vaktsinalarni ishlab chiqishga shoshilmayaptilar.

Ushbu tadqiqotda mualliflar cho'chqa viruslari inson ichaklarida ko'payadimi yoki yo'qligini aniqlashni xohlashdi. Ular cho'chqa viruslarini topmadilar, lekin ular Rotatek vaktsinasida endogen M7 babun virusini topdilar, ehtimol bu vaktsina uchun virus yetishtiriladigan Afrika yashil maymunlarining buyrak hujayralaridan olingan.

Xitoy vaktsinasi sigirlarning buyrak hujayralarida o'sadigan rotavirusning qo'y shtammidan foydalanadi va cho'chqa virusi vaktsinalarda topilmadi.

Unda 40 yildan beri maʼlum boʻlgan va zararsiz boʻlgan PCV2 choʻchqa virusi toʻsatdan mutatsiyaga uchrab, butun dunyo boʻylab tarqalib, choʻchqa bolalari u bilan kasallana boshlagani va choʻchqalar uchun halokatli boʻlganligi maʼlum qilingan. yana 1 ta]

24. AQShda rotavirusga qarshi emlashdan keyin invaginatsiya xavfi. chaqaloqlar. (Yih, 2014, N Engl J Med)

Rotatek vaktsinasi to'qqiz baravar invajinatsiya xavfi bilan bog'liq (65 000 dan 1). Bu bekor qilingan Rotashild vaktsinasidan (1-2 / 10,000) kelib chiqadigan xavfdan pastroq darajadagi tartibdir.

25. Bir valentli rotavirus emlashdan keyin invaginatsiya xavfi. (Weintraub, 2014, N Engl J Med)

Rotarix birinchi emlashdan keyin invajinatsiya xavfini haftasiga 8,4 baravar oshiradi.

26. Avstraliya Milliy Emlash dasturida rotavirus vaktsinalari bilan bog'liq invaginatsiya xavfi va kasallikning oldini olish.(Karlin, 2013, Clin Infect Dis)

Avstraliyada Rotarix emlashdan keyingi haftada invajinatsiya xavfini 6,8 baravarga, Rotatek esa 9,9 barobarga oshirdi.

Bu erda Meksikada Rotarix invaginatsiya xavfini 6,5 baravar oshirgani xabar qilingan.

27. Rotavirusga qarshi emlashdan keyin invaginatsiya xavfi: Kohort va holatlarni nazorat qilish tadqiqotlarining dalillarga asoslangan meta-tahlili. (Kassim, 2017, Vaktsina)

11 ta tadqiqotning meta-tahlili. Rotavirus vaktsinasining birinchi dozasi invajinatsiya xavfini 3,5-8,5 marta oshiradi.

Emlashdan keyin invajinatsiya xavfini oshiradigan ko'proq tadqiqotlar: [1], [2], [3], [4], [5].

Tadqiqotlarda invajinatsiya holatlari soni 44% ga kamaytirilganligi haqida xabar beradi.

28. Rotavirusga qarshi emlash va invaginatsiya: Qo'shma Shtatlardagi ota-onalar vaktsina imtiyozlarini olish uchun qanchalik xavf tug'diradi? (Sansom, 2001, Am J Epidemiol)

Emlashning aniq afzalliklariga qaramay, hech qanday vaktsina butunlay xavfsiz emas. Postklinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yangi litsenziyalangan rotavirus vaktsinasi invajinatsiya xavfini oshiradi. Biroq, ota-onalar uchun qanday xavf tug'ilishi va ular bunday emlash uchun qancha pul to'lashga rozi bo'lishlari noma'lum.

50% qamrovga erishish uchun ota-onalar yiliga 2897 ta invaginatsiyaga toqat qilishga tayyor, natijada 579 ta operatsiya va 17 ta qo'shimcha o'limga olib keladi. Va 90% qamrovga erishish uchun ota-onalar 1794 ta invaginatsiya holatlariga, shu jumladan 359 ta jarrohlik amaliyotiga va 11 ta emlashdan o'limga toqat qilishga tayyor.

Yigirma nafar bola rotavirusdan emlanmagan holda vafot etadi.

Ota-onalarning daromadi qanchalik past bo'lsa, ular shunchalik ko'p xavfni qabul qiladilar.

Ota-onalar xavf-xatarsiz vaksinaning uchta dozasi uchun 110 dollar to'lashga tayyor, ammo xavfli vaksinaning uchta dozasi uchun atigi 36 dollar.

Boshqa tadqiqotlar allaqachon ota-onalar vaktsinalardan ko'ra kasallikdan o'limni afzal ko'rishlarini aniqladilar va bu tadqiqot bu haqiqatni tasdiqlaydi.

29. Bir xil egizaklarda post-rotavirus vaktsinasi invaginatsiyasi: ish bo'yicha hisobot. (La Rosa, 2016, Hum Vaccin Immunother)

Ikki egizak Rotarix bilan emlandi, bir hafta o'tgach, ulardan birida invaginatsiya belgilari paydo bo'ldi va shoshilinch operatsiya qilindi. Operatsiyadan bir necha soat o'tgach, boshqa egizakda ham xuddi shunday belgilar paydo bo'ldi va operatsiya qilindi. Lekin unchalik shoshilinch emas.

30. Rotarix shtammi bilan ikkilamchi infektsiyadan kelib chiqqan o'tkir gastroenterit bilan og'rigan chaqaloq. (Sakon, 2017, Eur J Pediatr)

Yaponiyada ikki oylik qiz Rotarix bilan emlangan va 10 kundan keyin uning ikki yoshli singlisi og'ir gastroenterit bilan kasalxonaga yotqizilgan. Ma'lum bo'lishicha, u singlisidan mutatsiyaga uchragan virusning vaksina shtammini yuqtirgan.

Qo'shma Shtatlarda Rotatek vaktsinasi bilan bir xil holat qayd etilgan. Emlangan chaqaloq 10 kundan keyin ukasini ikkita vaktsina shtammidan olingan rotavirus shtammi bilan yuqtirgan.

31. Og'ir kombinatsiyalangan immunitet tanqisligining yangi holatida doimiy rotavirus vaktsinasini to'kish: Skrining sababi. (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

Immunitet tanqisligi bo'lgan chaqaloqlar emlashdan keyin uzoq vaqt davomida og'ir gastroenteritdan aziyat chekishi mumkin. Biroq, emlash ikki oylik bo'lganida, chaqaloq immunitet tanqisligi yoki yo'qligini aniqlash kerak. Mualliflar emlashdan oldin bolalarni genetik tug'ma nuqsonlarga tekshirishni taklif qilishadi. yana 1 ta].

32. 2007 yildan 2016 yilgacha bo'lgan 10 yil ichida VAERS rotavirus vaktsinasidan keyin 514 o'lim va 230 nogironlikni qayd etdi. Emlash boshlanishidan oldin yiliga 20 ta o'lim qayd etilgan, ya'ni 1: 200 000 (va hatto ular rotavirusdan emas).

VAERS barcha holatlarning 1% -10% ni tashkil qilganda, emlashdan keyin o'lim ehtimoli rotavirusdan o'lish ehtimolidan 25-250 baravar yuqori.